Renseignements importants sur l’innocuité

Indications et utilisation clinique :

LUPIN-TOLVAPTAN est indiqué pour ralentir la progression de l’hypertrophie des reins et le déclin de la fonction rénale chez les patients atteints de la maladie polykystique rénale autosomique dominante (MPRAD). Dans la MPRAD, l’hypertrophie reflète la charge kystique des reins.

• Dans le but de sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier des effets de LUPIN-TOLVAPTAN, des essais cliniques ont été menés auprès de patients atteints de MPRAD ayant un volume rénal total (VRT) ≥ 750 mL et/ou une fonction rénale correspondant à un débit de filtration glomérulaire estimé par la formule CKD-EPI ≥ 25 mL/min/1,73 m², au moment de l’instauration du traitement.
• Le traitement par LUPIN-TOLVAPTAN doit être amorcé et suivi sous la supervision d’un néphrologue ou d’un médecin spécialiste possédant une expertise dans la prise en charge de la MPRAD et ayant une excellente compréhension des bienfaits et des risques associés au traitement par le tolvaptan, notamment en ce qui concerne l’hépatotoxicité et les mesures de surveillance requises.
• La décision d’amorcer un traitement par LUPIN-TOLVAPTAN doit être mûrement réfléchie et faire l’objet d’une discussion préalable entre le prescripteur et le patient, au sujet des bienfaits et des risques éventuels du traitement. Lors d’un commun accord pour entreprendre le traitement par LUPIN-TOLVAPTAN, le formulaire d’entente entre le patient et le prescripteur (FEPP) spécifique au produit et au fabricant devra être signé et dûment documenté énonçant les critères pertinents de sélection du patient à considérer, les bienfaits et les risques attendus du traitement et l’obligation de surveiller la fonction hépatique.
• Programme contrôlé de distribution : LUPIN-TOLVAPTAN est utilisé dans le traitement des patients atteints de MPRAD et offert uniquement par l’intermédiaire d’un programme contrôlé de distribution spécifique au produit et au fabricant mis en œuvre et maintenu par, ou pour, le détenteur d’une autorisation de mise en marché de LUPIN-TOLVAPTAN. L’obtention d’un FEPP spécifique au produit et au fabricant dûment signé est nécessaire pour inscrire un patient au programme contrôlé de distribution. Pour obtenir de plus amples renseignements sur le programme, veuillez téléphoner au [insert phone number].
• Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité et l’efficacité de LUPIN-TOLVAPTAN chez les patients âgés n’ont pas été établies.
• Enfants (< 18 ans) : LUPIN-TOLVAPTAN n’a pas fait l’objet d’études chez des enfants atteints de MPRAD. Son emploi n’est pas recommandé chez ces patients.

Contre-indications :

LUPIN-TOLVAPTAN est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Recommandation d’abandon définitif de l’usage du tolvaptan dans le passé
• Hypersensibilité connue ou présumée au tolvaptan, à la benzazépine ou aux dérivés de la benzazépine (p. ex. mirtazapine), ou à l’un des excipients du produit
• Hypovolémie
• Hypernatrémie
• Anurie
• Absence d’accès à des liquides ou incapacité du patient à répondre à la sensation physiologique de soif
• Antécédents ou présence de signes ou de symptômes d’une atteinte ou d’une lésion hépatique, à l’exception d’une maladie polykystique hépatique non compliquée
• Usage concomitant d’inhibiteurs puissants du CYP3A, p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, néfazodone
• Grossesse
• Allaitement
• Présence de l’un des rares troubles héréditaires suivants : intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose

Mises en garde et précautions les plus importantes :

Toxicité hépatique idiosyncrasique : L’utilisation de LUPIN-TOLVAPTAN (tolvaptan) a entraîné des élévations idiosyncrasiques des taux sanguins d’alanine et d’aspartate aminotransférase (ALT et AST), associées dans de rares cas à des élévations de la bilirubine totale. Dans le but d’aider à réduire le risque de lésion hépatique, les taux de transaminases hépatiques et les taux de bilirubine totale doivent être vérifiés au moyen d’analyses sanguines effectuées avant le début du traitement par LUPIN-TOLVAPTAN. Par la suite, les taux de transaminases hépatiques doivent être vérifiés :

• tous les mois pendant les 18 premiers mois
• tous les 3 mois pendant les 12 mois suivants
• tous les 3 à 6 mois pendant le reste du traitement par LUPIN-TOLVAPTAN

Par conséquent, LUPIN-TOLVAPTAN, utilisé dans le traitement des patients atteints de MPRAD, est offert uniquement par l’intermédiaire d’un programme contrôlé de distribution mis en œuvre et maintenu par, ou pour, le détenteur d’une autorisation de mise en marché de LUPIN-TOLVAPTAN.

Autres mises en garde et précautions pertinentes :

• Risque de déshydratation
• Interactions avec des inhibiteurs modérés du CYP3A, des inducteurs du CYP3A ou des inhibiteurs de la glycoprotéine P
• Hépatotoxicité : insuffisance hépatique aiguë
• Anaphylaxie
• Hypernatrémie : l’utilisation concomitante de tolvaptan et de solutions salines hypertoniques ou de médicaments pouvant faire augmenter les concentrations sériques de sodium doit être évitée
• Hyperkaliémie
• Hyperuricémie
• Hypotension : chez les patients qui prennent des antihypertenseurs en concomitance avec tolvaptan, on a observé une fréquence accrue d’événements indésirables liés à l’hypotension, notamment les étourdissements et la syncope
• Correction des anomalies du taux sérique de sodium avant l’instauration du traitement par LUPIN-TOLVAPTAN
• Emploi d’une méthode contraceptive chez les femmes aptes à procréer
• Analogues de la vasopressine : l’administration de tolvaptan avec des analogues de la vasopressine n’est pas recommandée
• Prudence lors de la conduite d’un véhicule et de l’utilisation de machines

Pour de plus amples renseignements :

Consultez la monographie du produit ici pour obtenir des renseignements sur les effets indésirables, la posologie, les mesures de surveillance et les conditions d’usage clinique. Vous pouvez également obtenir la monographie du produit en composant le 1-844-587-4623 ou en écrivant à drugsafety@lupin.com.